Open Access Highly Accessed Study protocol

Oral versus intramuscular administration of vitamin B12 for the treatment of patients with vitamin B12 deficiency: a pragmatic, randomised, multicentre, non-inferiority clinical trial undertaken in the primary healthcare setting (Project OB12)

Teresa Sanz-Cuesta1*, Paloma González-Escobar2, Rosario Riesgo-Fuertes3, Sofía Garrido-Elustondo4, Isabel del Cura-González5, Jesús Martín-Fernández6, Esperanza Escortell-Mayor7, Francisco Rodríguez-Salvanés8, Marta García-Solano9, Rocío González-González10, María Ángeles Martín-de la Sierra-San Agustín11, Carmen Olmedo-Lucerón12, María Luisa Sevillano Palmero13, Carmen Mateo-Ruiz14, Beatriz Medina-Bustillo15, Antonio Valdivia-Pérez16, Francisca García-de Blas-González17, José Enrique Mariño-Suárez18, Ricardo Rodríguez-Barrientos19, Gloria Ariza-Cardiel20, Luisa María Cabello-Ballesteros21, Elena Polentinos-Castro22, Milagros Rico-Blázquez23, Ma Teresa Rodríguez-Monje24, Sonia Soto-Díaz25, Susana Martín-Iglesias26, Ramón Rodríguez-González27, Irene Bretón-Lesmes28, María Vicente-Herrero29, Jesús Sánchez-Díaz30, Tomás Gómez-Gascón31, Mercedes Drake-Canela32, Ángel Asúnsolo-del Barco33 and OB12 Group34

Author Affiliations

1 Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Calle Espronceda 24, Madrid, 28003, Spain

2 Centro de Salud Buenos Aires. Dirección Asistencial Sureste. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Pío Felipe s/n, Madrid, 28038, Spain

3 Unidad de Apoyo a la Investigación. Unidad Docente Multiprofesional (UDM) Atención Familiar y Comunitaria Sur. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Avenida Juan de la Cierva s/n, Getafe, 28902, Spain

4 Unidad de Apoyo a la Investigación. UDM Atención Familiar y Comunitaria Sureste. Gerencia Atención Primaria, Calle Hacienda de Pavones 271, Madrid, 28030, Spain

5 Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Calle Espronceda 24, Madrid, 28003, Spain

6 UDM Atención Familiar y Comunitaria Oeste. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Alonso Cano 8, Móstoles, 28933, Spain

7 Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Calle Espronceda 24, Madrid, 28003, Spain

8 Hospital Universitario La Princesa. Servicio Madrileño de Salud, Calle Diego de León 62, Madrid, 28006, Spain

9 Dirección General de Sistemas de Información. Consejería de Sanidad, Comunidad de Madrid, Calle Julián Camarillo 4B 1, Madrid, 28037, Spain

10 CAIBER–Spanish Clinical Research Network. UCICEC Agencia Laín Entralgo, Calle Gran Vía 27, Madrid, 28013, Spain

11 CAIBER–Spanish Clinical Research Network. UCICEC Agencia Laín Entralgo, Calle Gran Vía 27, Madrid, 28013, Spain

12 Hospital Universitario Gregorio Marañón. Servicio Madrileño de Salud, Calle Dr. Esquerdo 46, Madrid, 28007, Spain

13 Servicio de Farmacia. Dirección Asistencial Sureste. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Hacienda de Pavones 271, Madrid, 28030, Spain

14 Servicio de Farmacia. Dirección Asistencial Sureste. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Hacienda de Pavones 271, Madrid, 28030, Spain

15 Servicio de Farmacia. Dirección Asistencial Sur. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Avenida Juan de la Cierva s/n, Getafe, 28902, Spain

16 Unidad de Medicina Preventiva, Hospital de Denia, Marina Salud, Agéncia Valenciana de Salut, Partida de Beniadlá, s/n, Dénia, 03700, Spain

17 Centro de Salud Centro de Salud Mendiguchia Carriche Gerencia de Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Comunidad de Madrid s/n, Leganés, 28912, Spain

18 Centro de Salud El Greco. Gerencia de Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Avda. Reyes Católicos s/n, Getafe, 28904, Spain

19 Unidad de Apoyo Técnico. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle O’Donnell 55, Madrid, 28009, Spain

20 UDM Atención Familiar y Comunitaria Oeste. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Alonso Cano 8, Móstoles, 28933, Spain

21 Unidad Docente Multiprofesional Noroeste. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Avda. de España, 7 - 3 planta, Majadahonda, 28220, Spain

22 UDM Atención Familiar y Comunitaria Norte. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Melchor Fernández Almagro, 1., Madrid, 28029, Spain

23 Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Calle Espronceda 24, Madrid, 28003, Spain

24 Centro de Salud M Ángeles López Gómez. Gerencia de Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle María Ángeles López Gómez 2, Leganés, 28915, Spain

25 Unidad de Apoyo Técnico. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle O’Donnell 55, Madrid, 28009, Spain

26 Unidad de Apoyo a la Investigación. Unidad Docente Multiprofesional Sur. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Avenida Juan de la Cierva s/n, Getafe, 28902, Spain

27 Servicio de Hematología. Hospital Severo Ochoa. Servicio Madrileño de Salud, Avenida de Orellana s/n, Leganés, 28911, Spain

28 Servicio de Endocrinología. Hospital Universitario Gregorio Marañón. Servicio Madrileño de Salud, Calle Dr. Esquerdo 46, Madrid, 28007, Spain

29 Dirección General de Atención al Paciente. Servicio Madrileño de Salud, Plaza Carlos Trías Bertrán 7, Madrid, 28020, Spain

30 Hospital Universitario clínico San Carlos. Servicio Madrileño de Salud, Calle Profesor Martín Lagos s/n, Madrid, 28040, Spain

31 Profesor Asociado de Ciencias de la Salud. Departamento de Medicina. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. Centro de Salud Guayaba. Dirección Asistencial Centro, Calle Antonia Rodríguez Sacristán 4, Madrid, 20044, Spain

32 Dirección Técnica de Procesos y Calidad. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Doctor Cirajas 20, Madrid, 28017, Spain

33 Universidad de Alcalá, Facultad de Medicina, Campus Universitario, Ctra. Madrid-Barcelona Km 33,600., Alcalá de Henares, 28871, Spain

34 Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain

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BMC Public Health 2012, 12:394  doi:10.1186/1471-2458-12-394

Published: 31 May 2012

Abstract

Background

The oral administration of vitamin B12 offers a potentially simpler and cheaper alternative to parenteral administration, but its effectiveness has not been definitively demonstrated. The following protocol was designed to compare the effectiveness of orally and intramuscularly administered vitamin B12 in the treatment of patients ≥65 years of age with vitamin B12 deficiency.

Methods/design

The proposed study involves a controlled, randomised, multicentre, parallel, non-inferiority clinical trial lasting one year, involving 23 primary healthcare centres in the Madrid region (Spain), and patients ≥65 years of age. The minimum number of patients required for the study was calculated as 320 (160 in each arm). Bearing in mind an estimated 8-10% prevalence of vitamin B12 deficiency among the population of this age group, an initial sample of 3556 patients will need to be recruited.

Eligible patients will be randomly assigned to one of the two treatment arms. In the intramuscular treatment arm, vitamin B12 will be administered as follows: 1 mg on alternate days in weeks 1 and 2, 1 mg/week in weeks 3–8,and 1 mg/month in weeks 9–52. In the oral arm, the vitamin will be administered as: 1 mg/day in weeks 1–8 and 1 mg/week in weeks 9–52. The main outcome variable to be monitored in both treatment arms is the normalisation of the serum vitamin B12 concentration at weeks 8, 26 and 52; the secondary outcome variables include the serum concentration of vitamin B12 (in pg/ml), adherence to treatment, quality of life (EuroQoL-5D questionnaire), patient 3satisfaction and patient preferences. All statistical tests will be performed with intention to treat and per protocol. Logistic regression with random effects will be used to adjust for prognostic factors. Confounding factors or factors that might alter the effect recorded will be taken into account in analyses.

Discussion

The results of this study should help establish, taking quality of life into account, whether the oral administration of vitamin B12 is an effective alternative to its intramuscular administration. If this administration route is effective, it should provide a cheaper means of treating vitamin B12 deficiency while inducing fewer adverse effects. Having such an alternative would also allow patient preferences to be taken into consideration at the time of prescribing treatment.

Trial registration

This trial has been registered with ClinicalTrials.gov, number NCT 01476007, and under EUDRACT number 2010-024129-20.